Полиморфизм гена TP53 (rs1042522) и особенности иммунного профиля у детей, проживающих в условиях аэрогенной экспозиции бенз(а)пиреном
Изучение особенностей иммунного профиля и генетического полиморфизма особо актуально в аспекте идентификации маркеров эффекта и чувствительности воздействия бенз(а)пирена на северных территориях. Обследовано 1253 ребенка, проживающих в промышленных центрах и на условно чистых территориях на севере и юге Восточной Сибири. Определение концентрации бенз(а)пирена в атмосферном воздухе и в крови детей проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Изучение полиморфизма TP53 (rs1042522) осуществляли методом полимеразной цепной реакции в реальном времени; определение содержания р53 - методом проточной цитофлюориметрии, IgG к бенз(а)пирену - посредством аллергосорбентного тестирования. Аэрогенная экспозиция бенз(а)пиреном детского населения севера Сибири в среднесуточной дозе 7,11·10-3 мкг/ (кг·день) обусловливает контаминацию крови бенз(а)пиреном, активацию апоптоза (р53) и формирование специфической сенсибилизации (IgG к бенз(а)пирену) (p < 0,05). Аналогичные нарушения наблюдаются у детей в условиях аэрогенной экспозиции бенз(а)пиреном в дозе 86,46·10-3 мкг/(кг·день) на юге Сибири. Выявленные изменения иммунного профиля у детей севера Сибири ассоциированы с G-аллелем и GG-генотипом (rs1042522) (OR = 1,37-1,83; p < 0,05), у детского населения юга Сибири - с С-аллелем и СС-генотипом гена TP53 (OR = 1,55-2,38; p < 0,05). Таким образом, иммунный профиль детей, проживающих в условиях аэрогенной экспозиции бенз(а)пиреном в дозе 7,11·10-3 мкг/(кг·день) на севере Сибири, характеризуется признаками активации апоптоза (р53) и специфической гиперсенсибилизации (IgG к бенз(а)пирену), ассоциированными с G-аллелем и GG-генотипом гена TP53 (rs1042522) (OR = 1,37-1,83; p < 0,05). Выявленные изменения иммунного профиля сопоставимы с эффектами экспозиции бенз(а)пирена в дозе 86,46·10-3 мкг/(кг·день) на юге Сибири, ассоциированными с С-аллелем и СС-генотипом данного гена (OR = 1,55-2,38; p < 0,05), что подтверждает гипотезу модулирования действия техногенных химических факторов измененными климатическими условиями северных территорий и вклада генетической предрасположенности, сочетанный эффект которых формирует риск развития нарушений иммунного профиля (OR = 1,37-1,83, p < 0,05; RR = 1,17; 95 % CI: 1,07-1,27) даже при низкодозовой экспозиции бенз(а)пиреном.