Изучение полиморфизма гена аддуцина ADD1 Gly460Trp rs4961 у работников в условиях экспозиции химических факторов производственной среды (на примере предельных углеводородов)
Введение. В современных условиях особое значение приобретают вопросы выявления основных закономерностей формирования здоровья работников с целью ранней диагностики и снижения уровня общей и профессиональной заболеваемости. Цель исследования - изучение полиморфизма гена аддуцина ADD1 Gly460Trp rs4961 работающих в условиях экспозиции химических факторов производственной среды (на примере предельных углеводородов). Материалы и методы. Предметом исследования являлись воздух рабочей зоны и биологические среды (моча, буккальный эпителий) группы наблюдения (n=162) и работников, не занятых в технологическом процессе (группа сравнения, n=83) калийной флотационной фабрики. Для оценки экспозиции воздуха производственной среды предельными углеводородами (гексан, гептан) выполнены лабораторно-инструментальные исследования воздуха на рабочих местах (11) и в помещении административного аппарата управления с использованием газоанализатора ГАНК-4. Исследование биосред (моча) на содержание предельных углеводородов (гексан, гептан) выполняли методом анализа равновесной паровой фазы на газовом хроматографе «Кристалл-5000» в соответствии методическими указаниями МУК 4.1.764-99. Исследован полиморфизм гена аддуцина ADD1 Gly460Trh rs4961. Генотипирование проводилось методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени путём дискриминации аллелей с помощью TaqMan-зондов на амплификаторе CFX96 (Bio-Rad) с использованием олигонуклеотидных праймеров и зондов, синтезированных компанией «Синтол» (Москва). Для оценки достоверности различий полученных результатов использовали t-критерий Стьюдента и Z-тест Фишера. Для проверки нормальности количественных данных использовали критерий согласия (χ2) Пирсона. Оценивалось соответствие частот генотипов кандидатных генов закону равновесия Харди-Вайнберга. Результаты. Диапазон обнаруженных концентраций гексана в воздухе производственной среды в период наблюдения составил 14-68 мг/м3 (0,1ПДКр.з.), гептана 20-84 мг/м3 (0,1ПДКр.з.). Оценка уровня контаминации гексаном и гептаном мочи рабочих, имевших различный стаж профессионального контакта с предельными углеводородами от 1 года и более 10 лет показала, что при стаже работы более 10 лет содержание гексана увеличивается в 1,5 раза и гептана в 1,22 раза в сравнении с работниками, чей стаж составляет менее 10 лет. Результаты сравнительного анализа особенностей генетического полиморфизма у работников группы наблюдения по отношению к группе сравнения позволил установить значимые различия между частотами генотипов и аллелей гена аддуцина ADD1 Gly460Trp rs4961, характеризующиеся увеличением частоты дикого GG генотипа гена. Проведённая оценка отношения шансов (OR) наличия в группе наблюдения вариации генотипа GG гена ADD1 Gly460Trp rs4961 согласно мультипликативной (для G аллеля, наследуемого по доминантному типу OR=2,94; CI: 1,46-5,94; p<0,005) и общей (для GG генотипа, OR=3,14; CI: 1,44-6,86; p<0,005) моделям наследования, а также оценкой относительного риска (для G аллеля RR=1,38; CI: 1,23-1,53), позволила верифицировать достоверную вероятность формирования генетически детерминированных нарушений, ассоциированных с развитием артериальной гипертонии. Ограничения исследования. Ограничением исследования является изучение полиморфизма гена аддуцина ADD1 Gly460Trp rs4961 только при воздействии двух предельных углеводородов гексана и гептана. Выводы. В процессе исследований установлено, что с увеличением стажа работы на предприятии более 10 лет у работающих основных профессий достоверно (р<0,01) увеличивается содержание в моче гексана в 1,5 раза и гептана в 1,22 раза (р<0,048) в сравнении с работниками, чей стаж составляет менее 10 лет. Установлено, что обнаружение в моче работников производственно-профессиональных групп, контактирующих с парами предельных углеводородов, гексана на уровне 0,006±0,002 мг/дм3 соответствовало 81% вариации гена ADD1 Gly460Trp rs4961 в виде дикого GG генотипа (p<0,05), что в условиях контаминации предельными углеводородами может формировать риск возникновения патологии сердечно-сосудистой систем. Этика. При проведении исследования авторы руководствовались этическими принципами проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта, изложенными в Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации последнего пересмотра и получили информированное добровольное согласие от каждого работника на участие в обследовании.
