Аэрогенная экспозиция бенз(а)пиреном детей как фактор модификации генетически детерминированной клеточной гибели
Введение. Изучение особенностей генетически детерминированной гибели клеток у детей в условиях аэрогенной экспозиции бенз(а)пиреном является актуальным в аспекте идентификации иммунологических и генетических маркёров воздействия техногенных химических факторов. Материалы и методы. Обследованы 569 детей дошкольного возраста. Группа наблюдения — дети, проживающие в условиях аэрогенной экспозиции бенз(а)пиреном (n = 384), группа сравнения — дети, проживающие на условно чистой территории (n = 185). Определение содержания бенз(а)пирена в атмосферном воздухе и в крови проводили методом ВЭЖХ. Определение AnnexinV-FITC+7AAD–, AnnexinV-FITC+7AAD+, Bax, Bcl-2, CD95+, p53, TNFR выполняли методом проточной цитофлуориметрии, изучение полиморфизма генов FAS (rs1159120) и TP53 (rs1042522) — методом ПЦР в реальном времени. Результаты. Аэрогенная экспозиция бенз(а)пиреном (7,4 ПДКсс) при его поступлении в дозе 0,000163 мг/(кг × день) обусловливает повышение уровня контаминации крови детей относительно группы сравнения и референтного уровня. Изменения иммунного профиля обследованного контингента (повышение содержания маркёров апоптоза AnnexinV-FITC+7AAD–-клеток, CD3+CD95+-лимфоцитов, р53, TNFR на фоне компенсаторной гиперпродукции антиапоптотического белка Bcl-2) ассоциированы с С-аллелем (OR = 1,38; 95% CI = 1,02–1,88; p < 0,05) и с СС-генотипом (OR = 2,53; 95% CI = 1,72–3,72; p < 0,05) гена FAS (rs1159120), а также с С-аллелем (OR = 1,96; 95% CI = 1,53–2,53; p < 0,05) и СС-генотипом (OR = 2,53; 95% CI = 1,72–3,72; p < 0,05) гена TP53 (rs1042522). Ограничения исследования. Ограничения на проведение исследований, связанные c возможностью применения выбранных методов, характеристиками объектов исследования, отсутствовали. Заключение. Ассоциированные с контаминацией крови бенз(а)пиреном изменения иммунного профиля (избыток AnnexinV-FITC+7AAD–-клеток и CD3+CD95+-лимфоцитов, р53, TNFR, Bcl-2), сопряжённые с С-аллелем (OR = 1,38; 95% CI = 1,02–1,88; p < 0,05) и СС-генотипом (OR = 2,53; 95% CI = 1,72–3,72; p < 0,05) гена FAS (rs1159120), а также с С-аллелем (OR = 1,96; 95% CI = 1,53–2,53; p < 0,05) и СС-генотипом (OR = 2,53; 95% CI = 1,72–3,72; p < 0,05) гена TP53 (rs1042522), формируют риски нарушений запрограммированной клеточной гибели у детей, проживающих в условиях аэрогенной экспозиции бенз(а)пиреном, при его поступлении в дозе более 0,000163 мг/(кг × день). Соблюдение этических стандартов. Исследование выполнено с соблюдением этических требований Хельсинкской декларации ВМА 2000 г. и протокола Конвенции Совета Европы о правах человека и биомедицине 1999 г. Исследование одобрено ЛЭК ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (протокол № 23 от 20.12.2021 г.). Было получено информированное согласие законных представителей участников исследования.