К оценке риска развития и прогрессирования неалкогольного стеатоза печени с использованием факторов TNF-α, IL-6, VEGF и полиморфизмов их генов
Разработана система расчета риска развития и прогрессирования неалкогольного стеатоза печени (НАСП) на основе интерлейкина-6 (IL-6), фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF) и полиморфизма генов IL-6 в регионе -174G/С (rs1800795), TNF-α в регионе -308G/A (rs1800629), и VEGFA в регионе -634G/C (rs2010963). Обследованы 52 больных НАСП и 65 здоровых доноров. Оценивали уровни цитокинов TNF-α, IL-6 и VEGF в сыворотке крови. Также изучали полиморфизм генов TNF-α в регионе -308G/А, IL-6 в регионе -174G/С и VEGFA в регионе -634G/C. Среди больных НАСП преобладают женщины в возрасте от 32 до 54 лет (67 %). В ходе проведенного исследования было установлено, что концентрации провоспалительных цитокинов TNF-α, IL-6 и уровень VEGF в сыворотке крови были значимо выше у пациентов с НАСП, чем в контрольной группе (p = 0,03; p = 0,00003 и р = 0,001 соответственно), что подтверждает наличие воспалительного синдрома и дисфункцию эндотелия при данной патологии. У пациентов с НАСП в сравнении с донорами значимо чаще регистрировался генотип АА гена TNF-α -308G/A (rs1800629) (р = 0,04). Гомозигота СС и аллель С гена VEGFA (G-634C) в позиции rs2010963 значимо чаще регистрировались в группе с НАСП, чем в группе контроля (р = 0,02 и р = 0,01 соответственно). Статистически значимые различия по полиморфизму гена IL-6 в регионе -174G/С (rs1800795) в изучаемых группах не были обнаружены. Полиморфизм гена TNF-α -308G/A коррелировал с активацией выработки цитокинов TNF-α и IL-6 (Ki = 0,588; р = 0,043 и Ki = 0,597; р = 0,04 соответственно), что может приводить к развитию иммуновоспалительного синдрома у его носителей. При определении генетического профиля у 51 % доноров риск развития НАСП оценивался как низкий, у 75 % пациентов с НАСП – как высокий. Риск развития НАСП ассоциирован с носительством генотипа АА гена TNF-α -308G/A и генотипа СС гена VEGFA -634G/C. Оценка генетического профиля с использованием этих маркеров позволяет оценить риск развития НАСП у здоровых и прогрессирования у больных стеатозом печени.
