Метаболические нарушения и полиморфизм генов β-2-адренергического рецептора и аполипопротеина В при хроническом гепатите С и неалкогольной жировой болезни печени

Цель исследования - оценить взаимосвязь метаболических нарушений и полиморфных вариантов генов в2-адренергического рецептора - ADRB2 (rs1042713) и аполипопротеина В - ApoB (rs5742904) у больных хроническим гепатитом С (ХГС) в зависимости от генотипа вируса и у пициентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) на фоне метаболического синдрома (МС). Материал и методы. Обследовано 96 больных ХГС - 51 пациент с генотипом 1 и 2 вируса гепатита С (HCV) и 45 пациентов с генотипом 3, 70 пациентов с НАЖБП на фоне МС и 51 здоровый донор (контрольная группа). Полиморфизм генов исследовали методом полимеразной цепной реакции (ЗАО "Синтол", Москва) на амплификаторе Real-time CFX-96 Bio-RAD Laboratories, Inc. (США). Результаты. У больных ХГС независимо отгенотипа выявлены гипертриглицеридемия, повышение индекса атерогенности и уровня С-пептида. Гиперлептинемия наблюдалась преимущественно при генотипе 3, гиперинсулинемия и инсулинорезистентность - при генотипе 1и 2. и индексом HOMA-IR (р=0,22), что указывает на вирусную активацию механизмов стеатогенеза и инсулинорезистентности. Выработка лептина при ХГС взаимосвязана с активацией фиброза печени по индексу эластичности печени при фиброэластографии (р=0,22). Практически у всех пациентов НАЖБП выявлены нарушения липидного и углеводного обмена. Поражение печени при МС в 30% наблюдений сопровождалось лабораторными признаками стеатогепатита. У больных ХГС выявлено достоверное повышение частоты минорного аллеля А гена ADRB2 (rs1042713) до 40% (р=0,04) по по сравнению с показателем в контрольной группе, а патологической гомозиготы А/А - до 22% (р=0,04). Аллель А при ХГС имел связь с гиперлептинемией (р=0,019). У больных НАЖБП также чаще встречается аллель А - у 41% по сравнению с показателем в контрольной группе (р=0,02); при этом в 55% наблюдений преобладают гетерозиготы A/G (р=0,005). Выявлена взаимосвязь аллеля А и гиперинсулинемии (р=0,036), индекса массы тела (р=0,033) и выработки С-пептида (р=0,038) у больных НАЖБП. Различий частоты генотипов и аллелей гена ApoB (rs5742904) у больных обеих групп и здоровых доноров не обнаружено. Заключение. Таким образом, полиморфизм гена ADRB2 (rs1042713) ассоциирован с повышенным риском развития метаболических нарушений как при ХГС, так и в большей степени приНАЖБП на фоне МС, что усугубляет тяжесть поражения печени. Дислипидемия и инсулинорезистентность у больных ХГС стимулируются вирусной инфекцией.