Воздействие ритуксимаба и риск COVID-19 у пациентов с рассеянным склерозом
Вы здесь
Иммуномодулирующие препараты важны для контроля активности заболевания при рецидивирующем ремиттирующем рассеянном склерозе (РС). Анти-CD 20-терапия – одно из таких лекарств. В Швеции задокументировано обширное количество прописанных не по назначению ритуксимаба (RTX) при РС, и его назначают более чем половине всех пациентов с РС. Основанием для увеличения назначения RTX послужили предыдущие данные фазы II и наблюдательные исследования, подтверждающие высокую эффективность и безопасность, в дополнение к финансовому аспекту. Мы сообщаем национальные данные об использовании RTX и риске тяжелого COVID-19 у пациентов с РС.
Шведский национальный регистр РС (SMSreg) стремится охватить всех пациентов с РС в стране (n = приблизительно 18 0000, январь 2021 г.). После начала пандемии COVID-19 в Швеции был создан новый раздел для регистрации клинических и демографических параметров пациентов, инфицированных COVID-19.
По данным SMSreg, почти 1% из 5927 шведских пациентов с РС, получавших RTX, были госпитализированы по поводу COVID-19 (по состоянию на 25 января 2021 г.), и скорректированный анализ показал увеличение риска в 2–3 раза (OR = 2,89, P = 0,001) для госпитализации пациентов, леченных анти-CD20. Весной 2020 года было введено изменение практики, в результате чего большинство пациентов получали инфузии RTX с увеличенными интервалами.
Иммуномодулирующая терапия хронических заболеваний может измениться во время пандемии, последствия которой трудно предвидеть.
Комментарии - 6
Dear authors, I am glad to welcome you to our conference again! And I am also very pleased that you continue to work on the study of the influence of external factors on the formation of cases of multiple sclerosis.The study of this problem in conjunction with Covid-19 is of particular interest. Thank you for introducing the fascinating material. I have a few questions. Could you tell me please according to the results of the study, it was found that during the pandemic, instead of Rituximab, Natalizumab was more often prescribed. Why the choice wasn't made in favor of Dimethylfumarat (according to the data on the disease-modifying therapies for MS in Sweden, both of these drugs were used equally often in patients with MS)? Do I understand correctly that the use of Rituximab not only increases the risk of developing more severe forms of Covid-19, but also reduces the effectiveness of the formation of the immune response during vaccination against Covid-19? Do you have similar studies on other drugs that are used in the disease-modifying therapy for MS in Sweden?
Уважаемые авторы, рада снова приветствовать Вас на нашей конференции! И я также очень рада, что Вы продолжаете работу в отношении изучения влияния внешних факторов на формирование случаев заболеваний рассеяным склерозом. Особый интерес вызывает изучение этой проблемы в связке с Ковидом-19. Спасибо за представление увлекательного материала. У меня есть несколько вопросов. Скажите, пожалуйста, по результатам исследования установлено, что в период пандемии Ковид-19 вместо Ритуксимаба, стали чаще назначать Натализумаб. Почему выбор не был сделан в пользу диметилфумарата (согласно данным относительно проводимой болезнь-модифицирующей терапии для РС в Швеции оба эти препарата применялись одинаково часто в отношении больных с РС)? Я правильно поняла, что применение Ритуксимаба не только повышает риск в отношении развития более тяжелых форм Ковид-19, но и снижает эффективность формирования иммунного ответа при вакцинации от Ковид-19? Проводили ли Вы подобные исследования в отношении других препаратов, которые используются в лечении людей с рассеяным склерозом?
Thank you so much for your questions. Here is an overview of the Swedish experience.
DMF (dimethylfumarate) is a first-line drug used for mild-moderate MS while high-activity MS would more likely be treated with the second-line NZB (natalizumab). Since RTX (rituximab) is predominatly considered a second-line drug in Sweden, NZB was chosen over DMF. Masi et al 2021 (doi.org/10.3390/ph14020081) is a good article about the age-related efficacy of DMF and NZB.
Covid-19 and rituximab: Since RTX depletes B cells, Baker et al 2020 (doi.org/10.1111/cei.13495) looked at published and unpublished RTX and ocrelizumab trial data. There the authors concluded that "The relatively poor vaccine response in people treated with ocrelizumab was predictable, and consistent with that seen following vaccination in people treated with rituximab, suggesting that this is an issue for all classes of anti-CD20 antibodies used in the treatment of cancer and autoimmune diseases". The authors do suggest that there is a possibility to create a time-window for vaccination "due to the differential kinetics of repopulation with pathogenic memory B cells and naive B cells that will allow immunity to new infections "
There are multiple studies conducte in Sweden, including aHSCT (autologous hematopoietic stem cell transplantation) and ALZ (alemtuzumab) (doi.org/10.1136/jnnp-2020-323992), RTX (doi.org/10.1007/s00415-020-10210-0 and doi.org/10.1111/ane.12963 ), DMF (doi.org/10.1177/1352458519866600), Ocrelizumab and IFN-beta (doi.org/10.1056/NEJMoa1601277) and others.
Большое вам спасибо за заданные вопросы. Вот обзор шведского опыта.
ДМФ (диметилфумарат) является препаратом первой линии, используемым для лечения РС легкой и средней степени тяжести, в то время как высокоактивный РС, скорее всего, будет лечиться НЗБ второй линии (натализумаб). Поскольку RTX (ритуксимаб) в Швеции преимущественно считается препаратом второй линии, НЗБ был выбран вместо ДМФ. Masi et al 2021 (doi.org/10.3390/ph14020081)-хорошая статья о возрастной эффективности ДМФ и НЗБ.
Covid-19 и ритуксимаб: поскольку RTX истощает В-клетки, Baker et al 2020 (doi.org/10.1111/cei.13495) изучил опубликованные и неопубликованные данные с воздействием RTX и окрелизумаба. Там авторы пришли к выводу, что "относительно слабый ответ на вакцину у людей, получавших окрелизумаб, был предсказуемым и соответствовал тому, что наблюдалось после вакцинации у людей, получавших ритуксимаб, что позволяет предположить, что это проблема для всех классов антител против CD20, используемых при лечении рака и аутоиммунных заболеваний". Авторы предполагают, что существует возможность создания временного окна для вакцинации "из-за дифференциальной кинетики репопуляции патогенными В-клетками памяти и наивными В-клетками, которые позволят восстановления иммунитета перед новыми инфекциями "
В Швеции проводится множество исследований, в том числе aHSCT (трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток) и ALZ (алемтузумаб) (doi.org/10.1136/jnnp-2020-323992), RTX (doi.org/10.1007/s00415-020-10210-0 и doi.org/10.1111/ane.12963 ), ДМФ (doi.org/10.1177/1352458519866600), Окрелизумаб и ИФН-бета (doi.org/10.1056/NEJMoa1601277) и другие.
Спасибо большое. Исчерпывающий ответ. Желаю Вам дальнейших успехов в Вашей работе и исследованиях!
Благодарю :).
Dear Colleagues! Thank you for the very informative and relevant material on the problems of treating multiple sclerosis in patients with infection / Various aspects of the treatment of chronic pathology in patients, especially in old age, are very important now - during the COVID-19 pandemic. This will increase the effectiveness of treatment and prevention of complications, including multiple sclerosis. Thank you again
Thank you so much Dr. Zemlyanova! We share in your hopes that this difficult Covid-19 time for MS patients will be made easier through research.
Большое спасибо, Марина Александровна! Мы разделяем ваши надежды на то, что это трудное короновирусное время для пациентов с рассеянным склерозом будет облегчено более глубокими знаниями последствий терапий.